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動物模型的設(shè)計原則

可靠性

的動物模型來應(yīng)該力求可靠地反映人類疾病，即可特異地、可靠地反映某種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，經(jīng)化驗或 X 照片、心電圖、病理切片等證實。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應(yīng)病變的動物，就不應(yīng)加以選用，易產(chǎn)生與疾病相混淆的疾病者也不宜選用。例如鉛可用大白鼠做模型，但有缺點，因為它本身容易患動物地方性及進(jìn)行性，后者容易鉛所致的相混淆，不易確定該是鉛所致還是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比較容易確定，因為一般只有鉛才會使它出現(xiàn)相應(yīng)的變。

闌尾炎動物模型

方法  成年大鼠，后固定，無菌條件下開腹，將闌尾及末端回腸和與闌尾系膜相連的腸段(下稱臨近腸段)移出腹腔并置壁上。剪開闌尾尖部的闌尾系膜，把闌尾尖部腸內(nèi)容物擠至闌尾近端腸腔內(nèi)，距尖部1cm處用1號絲線將闌尾管攀結(jié)扎。把結(jié)扎了的闌尾尖部擺放在回腸根部和臨近腸段之間。用小圓針細(xì)絲線(000號)把回腸根部和臨近腸段相應(yīng)位置縫合一針(僅穿透漿肌層)，后將結(jié)扎闌尾包埋于其下。再順續(xù)沿末端回腸由遠(yuǎn)端至近端與臨近腸段相應(yīng)位置緊密縫合1～2針，將闌尾全部包埋在縫合的腸段之下。將外置的全部腸段送入腹腔，兩層縫合關(guān)腹，無菌紗布包扎傷口，送回籠中飼養(yǎng)觀察?；虺赡昙彝?，后固定于手術(shù)臺架上，備皮消毒鋪巾后，無菌條件下腹正中切口開腹6cm，尋及盲腸提出闌尾，于闌尾根部以4號絲線緊貼闌尾壁穿過系膜結(jié)扎闌尾，隨后將闌尾納回腹腔，逐層關(guān)腹。術(shù)后，在規(guī)定的時間點測定動物體溫，行壞死闌尾炎腔內(nèi)容物細(xì)菌培養(yǎng)，包囊或壞死闌尾大小的檢測，以及肉眼病理觀察和組織形態(tài)學(xué)改變的鏡檢。

特點  大鼠術(shù)后15d，闌尾呈膿性壞死，外裹一層纖維性包囊，囊內(nèi)含有大量的細(xì)菌，模型成功率高。兔術(shù)后6～12h，闌尾充血、增粗、水腫；12～24h時，闌尾腫脹、增粗更為明顯，外被膿苔與周圍腸管粘連，部分闌尾壁可見斑點狀出血灶，腹腔內(nèi)有膿性滲液出現(xiàn)。與闌尾膿苔粘連的周圍腸管亦呈明顯的水腫、充血，甚或有闌尾系膜形成。腹腔滲液細(xì)菌培養(yǎng)有大腸生長。術(shù)后24h，兔體溫可升至40℃左右。在整個造模過程中，模型動物神態(tài)萎靡，不食不飲，腹部脹滿，2～4d內(nèi)陸續(xù)。

1 被動吸煙模型

(1)方法  實驗豚鼠(雌雄不限)，將豚鼠置放在封閉的通氣隔離包中，每天暴露在xiang煙煙霧環(huán)境中(10支/次，1次/d，5d/周，連續(xù)1, 3, 6, 12個月作肺組織病理學(xué)及肺功能檢查)，即可建立模擬人類吸煙引起的動物模型。

(2)模型特點  本模型病理表現(xiàn) 為進(jìn)行性肺泡腔擴(kuò)大、肺功能減退，造模12個月后即使停止給予動物煙霧暴露環(huán)境，模型動物肺泡腔的病理學(xué)改變?nèi)钥沙蔬M(jìn)行性發(fā)展，不能恢復(fù)正常。模型動物出現(xiàn)的百分比、病變輕重程度與吸煙時間密切相關(guān)；因模型時間較長，實驗過程中影響因素較多，模型的穩(wěn)定性相對較差。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，經(jīng)yi醚后仰臥固定頭部及四肢，輕拉鼠舌，壓迫舌腹，在額鏡直視下，趁大鼠呼吸瞬間，迅速將已裝有木瓜蛋白酶溶液連有的細(xì)塑料插管插入達(dá)氣管分叉處，隨后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg體重)溶液，注入溶液體積控制在0.2ml/100g體重或以下。滴完溶液后，可輔助大鼠作各種直立、旋轉(zhuǎn)等動作，以便所滴溶液在大鼠肺內(nèi)均勻分布，然后大鼠自由飲水進(jìn)食。

(2)模型特點  大鼠在造模4d后開始出現(xiàn)一系列的漸進(jìn)理變化，肺功能檢查模型大鼠第4日時的胸腔氣體容積(TGV)值增加65％，而到第8日就不再變化，而造模前后大鼠氣道阻力(Raw)值則變化無顯著性差異。病理組織學(xué)檢查模型大鼠在發(fā)生早期(1周以內(nèi))主要是肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生了破壞，而在晚期階段則可見Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增多，以及肺泡間隔內(nèi)局限性膠原纖維及彈性纖維的聚集。但本模型(犬)在測定肺功能時表明，動物呼氣流速的下降與靜態(tài)順應(yīng)性的下降不成比例，同時病理組織學(xué)也證實動物氣道萎縮，氣道病變說明本模型不是單純性的較佳模型。

shen大部切除所致的慢性腎衰模型

5/6shen切除手術(shù)一期法:成年雄性Wistar 大鼠，先切除右shen，隨后結(jié)扎左shen上、下極并切除之，不要損傷兩側(cè)shen上腺。切除之shen組織稱重，以右shen重量減去所切除的左shenshen組織重量來間接估算殘余shen重量，并算出切除率。大鼠5/6shen切除后shen臟特征性改變有:shen臟早期代償性肥大的,shen小球高灌注、高濾過、高壓力，繼之出現(xiàn)shen小球硬化、毛xi血管囊萎陷、系膜進(jìn)行性擴(kuò)張、小管間質(zhì)性損害，后者表現(xiàn)為小管細(xì)胞萎縮、小管擴(kuò)張、間質(zhì)yan癥細(xì)胞浸潤、纖維化，zui終發(fā)展為進(jìn)行性shen功衰。