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武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(cysE),實現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。此外,半胱氨酸是一種天然產(chǎn)生的氨基酸,在食品加工中具有許多用途,它主要用于焙烤制品,作為面團改良劑的必需成分。然后通過多種代謝工程策略進一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強關(guān)鍵酶CysE的表達強度;比較多個異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;過表達L-半胱氨酸合成酶增強合成通量;比較多個異源的轉(zhuǎn)運蛋白,增強L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平
SETD3是SET結(jié)構(gòu)域超家族成員,其過表達與癌0癥的惡化密切相關(guān),在以往報道中被認為可以作為賴氨酸甲0基化酶而發(fā)揮功能。近兩年,國內(nèi)通貨膨脹以及日益嚴格的環(huán)保政策增加了L-半胱氨酸生產(chǎn)商的生產(chǎn)成本,L-半胱氨酸的價格也持續(xù)增長。該研究鑒定出SETD3與β-actin小肽的相互作用,并通過質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)SETD3特異甲0基化含有His73的β-actin片段,通過解析SETD3與β-actin片段的復合物結(jié)構(gòu),結(jié)合一系列酶活測定,揭示了SETD3特異識別β-actin底物并甲0基化其His73的分子機制,闡釋了SETD3作為SET家族的特殊成員,具備組氨酸甲0基化而非賴氨酸甲0基化酶活性的機制。該結(jié)構(gòu)的解析,為將來靶向SETD3的小分子設(shè)計提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
在飼料添加劑方面,據(jù)德國莫勒斯公司(Moeller Co、)統(tǒng)計,除了賴氨酸、谷氨酸與蛋氨酸以外,以L-胱氨酸的用量為很大。正常情況下,血同型半胱氨酸在體內(nèi)能被分解代謝,濃度維持在較低水平。由于L-胱氨酸的溶解度太小(在室溫時每1升水中只能溶解0.1lg),所以需制備成L-半胱氨酸才能添加到飼料中予以使用。